Kehidupan penuh risiko itu sebenarnya sudah menjadi rutinitas bagi Wilee. Namun segalanya berubah ketika ia menerima satu amplop terakhir dengan tanda “premium rush”. Alih-alih pengiriman biasa, paket itu justru menyeretnya ke dalam pengejaran berbahaya. Seorang polisi korup mengincar paket tersebut dan rela melakukan apa pun, termasuk menghilangkan nyawa Wilee. Kejar-kejaran pun berlangsung liar di sepanjang jalanan Manhattan, menjadikan film ini salah satu tontonan aksi paling intens yang melibatkan sepeda.